Mendrisio se situe à environ 18 km au sud de Lugano, à quelque 5 km de la frontière italienne. La vieille ville plait avec ses étroites ruelles, ses anciens palais, ses églises historiques et sa tour médiévale sur la place Piazza del Ponte. Parmi les nombreuses maisons de style néo-classique, de nombreuses ont été construites par l’architecte Luigi Fontana de Muggio. L’ancien hôpital de Beata Vergine, le siège de l’académie d’architecture de Mendrisio, en fait partie.

Une autre curiosité de Mendrisio est le musée d’art local installé dans l’ancien monastère de la confrérie des Serviti, qui expose plus de 1'200 œuvres d’art et présente régulièrement de remarquables expositions spéciales. Une visite de la Galerie Baumgartner en vaut la peine pour les amateurs de chemins de fer, mais aussi pour les familles: elle présente une grande collection de trains miniatures, des jouets historiques en fer-blanc, mais aussi des véhicules modernes reproduits dans les moindres détails. Les trains circulent sur différents aménagements miniatures.

Le territoire communal s’étend jusqu’à la région pittoresque de Bellavista, sur le Monte Generoso. Un chemin de fer à crémaillère mène en 40 minutes sur la montagne d’excursion panoramique tessinoise; Capolago, sur la rive sud du Lago die Lugano, à quelques kilomètres au nord de Mendrisio, constitue la station aval.

L’Outlet Factory Store FoxTown de Mendrisio permet de s'adonner au shopping à prix avantageux. 130 boutiques de 200 fabricants de marques connues proposent des marchandises de surproduction et de collections de la saison passée avec des rabais de 30% à 70%.

Le parc naturel de Pre Murin, une réserve naturelle d’importance nationale inscrite à l’Inventaire fédéral des bas-marais, se trouve à l’ouest de Mendrisio. Il s’étend sur environ 25 hectares (soit près de 50 terrains de football) dans une petite vallée située entre les localités de Ligornetto et Besazio.