Mendrisio liegt etwa 18 km südlich von Lugano und ist etwa 5 km von der Grenze zu Italien entfernt. Das Gemeindegebiet erstreckt sich bis zum malerischen Gebiet Bellavista auf dem Monte Generoso. Die Altstadt gefällt mit ihren engen Gassen, alten Palazzi, historischen Kirchen und dem mittelalterlichen Turm auf dem Platz Piazza del Ponte. Von den zahlreichen Häusern im neoklassizistischen Stil wurden viele vom Architekten Luigi Fontana aus Muggio erbaut. Darunter befindet sich das ehemalige Krankenhaus Beata Vergine, der Sitz der Architekturakademie Mendrisio.

Eine weitere Sehenswürdigkeit in Mendrisio ist das örtliche Kunstmuseum, untergebracht im alten Servitenkloster, mit mehr als 1'200 Kunstwerken und regelmässig sehenswerten Sonderausstellungen. Ein Besuch lohnt sich für Eisenbahnfreunde, aber auch für Familien in der Galerie Baumgartner: Hier wird eine grosse Sammlung von Modelleisenbahnen gezeigt, historisches Blechspielzeug, aber auch moderne, bis ins letzte Detail nachgebildete Fahrzeuge. Auf mehreren Modellanlagen fahren Züge.

Das Gemeindegebiet erstreckt sich bis zum malerischen Gebiet Bellavista auf dem Monte Generoso. Auf den aussichtsreichen Tessiner Ausflugs- und Aussichtsberg führt in 40minütiger Fahrt eine Zahnradbahn; Talstation ist Capolago am Südufer des Lago die Lugano, einige Kilometer nördlich von Mendrisio.

Günstige Shopping-Gelegenheiten bietet der Outlet Factory Store FoxTown in Mendrisio. 130 Geschäfte von 200 bekannten Markenherstellern bieten Waren aus Überproduktion und die Kollektionen der vergangenen Saison mit Rabatten zwischen 30% und 70% an.

Westlich von Mendrisio liegt der Naturpark Pre Murin, ein im Bundesinventar der Flachmoore von nationaler Bedeutung eingetragenes Schutzgebiet. Er erstreckt sich auf einer Fläche von etwa 25 Hektaren (entspricht ca. 50 Fussballfeldern) in einem kleinen Tal, welches zwischen den Ortschaften Ligornetto und Besazio liegt.